Innovent und IASO Bio aktualisierten klinische Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Equecabtagene Autoleucel (BCMA CAR

Sep 15, 2023

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5. Juni 2023, 20:00 Uhr ET

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ROCKVILLE, Maryland und SUZHOU, China, 5. Juni 2023 /PRNewswire/ – Innovent Biologics, Inc. („Innovent“) (HKEX: 01801), ein biopharmazeutisches Unternehmen von Weltrang, das hochwertige Medikamente entwickelt, herstellt und vermarktet zur Behandlung von onkologischen, autoimmunen, metabolischen, ophthalmologischen und anderen schweren Krankheiten, und IASO Biotechnology („IASO Bio“), ein biopharmazeutisches Unternehmen im klinischen Stadium, das sich mit der Entdeckung, Entwicklung und Herstellung innovativer Zelltherapien und Antikörperprodukte beschäftigt, gaben heute gemeinsam bekannt dass die aktualisierten Daten aus der Phase-1b/2-Studie von Equecabtagene Autoleucel (Innovent F&E-Code: IBI326, IASO Bio F&E-Code: CT103A), einer vollständig humanen chimären Anti-B-Zell-Reifungsantigen-(BCMA)-Antigenrezeptor-(CAR)-T-Zelle, vorliegen Eine neue Therapie zur Behandlung des rezidivierten und/oder refraktären multiplen Myeloms (RRMM) wurde auf der Jahrestagung der American Society of Clinical Oncology (ASCO) vom 2. bis 6. Juni 2023 in Chicago vorgestellt.

Übersicht über die Posterpräsentation

Die aktualisierten Daten zeigten die langfristige Wirksamkeit und Sicherheit der Phase-1b/2-Studie (FUMANBA-1), die in 14 Zentren in China durchgeführt wurde.

In diese Studie wurden RRMM-Patienten aufgenommen, die ≥ 3 vorherige Therapielinien mit mindestens einem Proteasom-Inhibitor und einem immunmodulatorischen Mittel erhalten hatten und auf ihre letzte Behandlungslinie nicht ansprachen (ChiCTR1800018137, NCT05066646).

Zum Datenstichtag 9. September 2022 erhielten insgesamt 103 Patienten CT103A mit 1,0×106 CAR-T-Zellen/kg mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 13,8 Monaten (Bereich 0,4 bis 27,2) und einer mittleren Nachbeobachtungszeit von vier Behandlungslinien Therapie (Bereich 3,23).

Unter den 103 Patienten hatten 68,9 % (71/103) zytogenetische Anomalien mit hohem Risiko gemäß mSMART 3.0, 12,6 % (13/103) hatten ein extramedulläres Multiples Myelom (EMM) und 11,7 % (12/103) hatten zuvor eine CAR-Behandlung erhalten. T-Therapie.

Equecabtagene Autoleucel zeigte eine Vertiefung und dauerhafte Wirksamkeit: Unter den 101 auswertbaren Patienten betrug die Gesamtansprechrate (ORR) 96,0 % (97/101), wobei 91,1 % (92/101) dieser Patienten ein sehr gutes teilweises Ansprechen (VGPR) oder ein sehr gutes teilweises Ansprechen (VGPR) erreichten tiefere Reaktionen und die Rate des stringenten vollständigen Ansprechens/vollständigen Ansprechens (sCR/CR) betrug 74,3 % (75/101). Die mittlere Zeit bis zum Ansprechen (mTTR) betrug 16 Tage (Bereich 11–179). Die mittlere Ansprechdauer (DOR) und das mittlere progressionsfreie Überleben (PFS) wurden nicht erreicht. Die 12-Monats-PFS-Rate betrug 78,8 % (95 %-KI: 68,6–85,97). 95,0 % (96/101) der Patienten erreichten eine minimale Resterkrankung (MRD)-Negativität, und alle CR/sCR-Patienten erreichten eine MRD-Negativität. 82,4 % (95 %-KI: 70,90–89,72 %) der Patienten erreichten über 12 Monate eine anhaltende MRD-Negativität und die mittlere Dauer der MRD-Negativität wurde nicht erreicht.

Bei 89 Patienten ohne vorherige CAR-T-Therapie betrug die ORR 98,9 % (88/89), darunter 78,7 % (70/89) der Patienten, die CR/sCR erreichten. Bei den 63 Patienten mit einer Nachbeobachtungszeit von ≥ 12 Monaten (einschließlich Patienten, die die Studie vorzeitig abbrachen) betrug die ORR 98,4 % (62/93) und 87,3 % (55/63) erreichten sCR/CR. Von den 12 Patienten mit vorheriger CAR-T 75 % (9/12) erreichten ein Ansprechen und 5 Patienten erreichten eine sCR (einschließlich 4 Patienten, die über 18 Monate nach der Infusion eine sCR aufrechterhielten).

Equecabtagene Autoleucel zeigte ein günstiges und beherrschbares Sicherheitsprofil: Von den 103 Patienten erlitten 93,2 % (96/103) ein Zytokin-Freisetzungssyndrom (CRS). Die Mehrheit erlitt CRS Grad 1–2, wobei nur einer ein CRS ≥ Grad 3 erlitt. Die mittlere Zeit bis zum Einsetzen des CRS betrug 6 Tage (Bereich 1–13) nach der Infusion, und die mittlere Dauer des CRS betrug 5 Tage (Bereich 2–30). Nur zwei Patienten erlitten ein Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom (ICANS), darunter ein ICANS Grad 1 und ein Grad 2. Alle Patienten mit CRS oder ICANS haben sich erholt. Die häufigsten behandlungsbedingten Nebenwirkungen ≥ Grad 3 waren immer noch hämatologischer Natur.

Equecabtagene Autoleucel zeigte eine robuste Expansion und verlängerte Persistenz sowie eine geringe Immunogenität: Equecabtagene Autoleucel im peripheren Blut erreichte den Höhepunkt im Mittel 12 Tage nach der Infusion mit einem mittleren Cmax von 87570,6 Kopien/ug DNA. Equcabtagene Autoleucel war bei 50 % (28/56) bzw. 40 % (4/10) der Patienten, die 12-monatige und 24-monatige Nachuntersuchungen nach der Infusion abschlossen, immer noch nachweisbar. Nur 19,4 % (20/103) der Probanden waren nach der Infusion von Equcabtagene Autoleucel Anti-Arzneimittel-Antikörper (ADA) positiv.

„Das Multiple Myelom (MM) ist die zweithäufigste hämatologische Malignität. Während aktuelle wichtige medikamentöse Therapien wie Proteasom-Inhibitoren (PIs), Immunmodulatoren (IMiDs) und monoklonale Antikörper (mAbs) die MM-Behandlungen in den letzten zwei Jahrzehnten erheblich verbessert haben, ist dies der Fall.“ immer noch eine unheilbare Krankheit. Die aktualisierten Daten aus unserer laufenden klinischen Studie zu Equecabtagene Autoleucel, die auf der ASCO vorgestellt wurden, zeigten, dass die Behandlung mit unserer BCMA-zielgerichteten CAR-T-Therapie über einen längeren Zeitraum wirksam und gut verträglich war“, sagten die Hauptforscher Prof . Lugui Qiu, MD, vom Hämatologischen Krankenhaus der Chinesischen Akademie der Medizinischen Wissenschaften, und Prof. Chunrui Li, MD, PhD, vom Tongji-Krankenhaus, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology.“ Im Vergleich zu den klinischen Daten, die unter veröffentlicht wurden Auf dem EHA-Kongress 2022 freuen wir uns, dass unsere aktualisierten Studiendaten zeigen, dass sich die Wirksamkeit von Equecabtagene Autoleucel weiter verbessert hat, da die Anzahl der Probanden, die Equecabtagene Autoleucel erhielten, von 79 auf 103 und die mittlere Nachbeobachtungszeit von 9,0 Monaten auf 13,8 Monate gestiegen sind: die sCR/CR-Rate stieg von 68,4 % auf 74,3 %. Erwähnenswert ist noch, dass die sCR/CR-Rate bei den Probanden, die keine BCMA-zielgerichteten CAR-T-Therapien erhielten und mindestens 12 Monate lang nachbeobachtet wurden, 87,3 % erreichte. Diese Ergebnisse sind ermutigend und bieten die Möglichkeit, Equecabtagene Autoleucel in frühere Behandlungslinien einzuführen, damit mehr MM-Patienten davon profitieren können.“

Über das Multiple Myelom (MM)

Das Multiple Myelom ist ein tödlicher Blutkrebs, der häufig das Knochenmark infiltriert und Anämie, Nierenversagen, Immunprobleme und Knochenbrüche verursacht. Zu den üblichen medikamentösen Erstlinienbehandlungen bei Patienten mit multiplem Myelom gehören Proteasom-Inhibitoren, immunmodulatorische Medikamente und Alkylierungsmittel. Während die Behandlung zu einer Remission führen kann, treten die meisten Patienten unweigerlich in das Rückfall- oder Refraktärstadium ein, da es derzeit keine Heilung gibt. Daher besteht ein erheblicher ungedeckter Bedarf für Patienten mit rezidiviertem/refraktärem multiplem Myelom. In den Vereinigten Staaten ist MM für fast 2 % aller Krebsfälle und mehr als 2 % der krebsbedingten Todesfälle verantwortlich.

Laut Frost & Sullivan ist die Zahl der neuen MM-Fälle in den Vereinigten Staaten von 30.300 im Jahr 2016 auf 32.300 im Jahr 2020 gestiegen und soll bis 2025 auf 37.800 ansteigen. Darüber hinaus ist die Gesamtzahl der mit MM diagnostizierten Patienten von 132.200 im Jahr 2016 gestiegen bis 2020 auf 144.900 und soll bis 2025 auf 162.300 ansteigen. In China stieg die Zahl der neuen MM-Fälle von 18.900 im Jahr 2016 auf 21.100 im Jahr 2020 und wird bis 2025 voraussichtlich auf 24.500 ansteigen. Die Gesamtzahl der Patienten, bei denen MM diagnostiziert wurde in China stieg die Zahl von 69.800 im Jahr 2016 auf 113.800 im Jahr 2020 und soll bis 2025 auf 182.200 ansteigen.

Über Equcabtagene Autoleucel

Equecabtagene Autoleucel ist eine innovative, vollständig humane Anti-BCMA-CAR-T-Zelltherapie, die Lentivirus als Genvektor zur Transfektion autologer T-Zellen nutzt. Der CAR enthält ein vollständig menschliches scFv, ein CD8a-Gelenk und eine Transmembran sowie 4-1BB-vermittelte Kostimulations- und CD3ζ-Aktivierungsdomänen. Basierend auf einem strengen Screening und einer umfassenden In-vivo- und In-vitro-Bewertung hat Equecabtagene Autoleucel nachweislich eine starke und schnelle Anti-Myelom-Aktivität sowie hervorragende Sicherheits-, Wirksamkeits- und Persistenzergebnisse.

Equecabtagene Autoleucel erhielt von der chinesischen National Medical Products Administration (NMPA) die Annahme eines New Drug Application (NDA) für die Behandlung von RRMM und erhielt die IND-Zulassung der US-amerikanischen FDA. Das Unternehmen erhielt außerdem im Februar 2021 die Breakthrough Therapy Designation (BTD) von der NMPA und die Orphan Drug Designation (ODD) im Februar 2022 sowie die Regenerative Medicine Advanced Therapy (RMAT) und Fast Track (FT) Designation im Februar 2023 von der FDA. Zusätzlich zum multiplen Myelom hat die NMPA ihren IND-Antrag für die neue erweiterte Indikation Neuromyelitis-optica-Spektrum-Störung (NMOSD) angenommen. Innovent und IASO Bio entwickeln gemeinsam Equecabtagene Autoleucel für die Behandlung von RRMM auf dem chinesischen Festland.

Über Innovent

Inspiriert durch den Geist „Mit Integrität beginnen, durch Handeln erfolgreich sein“ besteht die Mission von Innovent darin, hochwertige biopharmazeutische Produkte zu entwickeln, herzustellen und zu vermarkten, die für den Normalbürger erschwinglich sind. Innovent wurde 2011 gegründet und hat sich der Entwicklung, Herstellung und Vermarktung hochwertiger innovativer Medikamente zur Behandlung von Krebs, Autoimmunerkrankungen, Stoffwechselstörungen und anderen schweren Krankheiten verschrieben. Am 31. Oktober 2018 wurde Innovent am Main Board der Stock Exchange of Hong Kong Limited mit dem Börsencode 01801.HK notiert.

Seit seiner Gründung hat Innovent eine vollständig integrierte multifunktionale Plattform entwickelt, die F&E, CMC (Chemie, Fertigung und Kontrolle), klinische Entwicklung und Kommerzialisierung umfasst. Mithilfe der Plattform hat das Unternehmen eine robuste Pipeline mit 35 wertvollen Produkten in den Bereichen Krebs, Stoffwechselstörungen, Autoimmunerkrankungen und anderen wichtigen Therapiebereichen aufgebaut und verfügt über 8 zugelassene Produkte auf dem Markt. Dazu gehören: TYVYT® (Sintilimab-Injektion), BYVASDA® (Bevacizumab-Injektion), SULINNO® (Adalimumab-Injektion), HALPRYZA® (Rituximab-Injektion), Pemazyre® (oraler Pemigatinib-Inhibitor), Olverembatinib (BCR ABL TKI), Cyramza® (Ramucirumab). ) und Retsevmo® (Selpercatinib). Weitere drei Wirkstoffe werden derzeit von der NMPA NDA geprüft, sechs Wirkstoffe befinden sich in Phase III oder entscheidenden klinischen Studien und 18 weitere Moleküle befinden sich in klinischen Studien.

Innovent hat ein internationales Team mit hochentwickelten Talenten in der Entwicklung und Vermarktung hochwertiger biologischer Arzneimittel aufgebaut, darunter viele globale Experten. Das Unternehmen ist außerdem strategische Kooperationen mit Eli Lilly, Roche, Sanofi, Adimab, Incyte, dem MD Anderson Cancer Center und anderen internationalen Partnern eingegangen. Innovent ist bestrebt, mit vielen Partnern zusammenzuarbeiten, um Chinas biopharmazeutische Industrie voranzubringen, die Verfügbarkeit von Arzneimitteln zu verbessern und die Lebensqualität der Patienten zu verbessern.

Haftungsausschluss: Innovent empfiehlt keine Off-Label-Verwendung.

Notiz:

TYVYT® (Sintilimab-Injektion) ist in den Vereinigten Staaten kein zugelassenes Produkt.

BYVASDA® (Bevacizumab-Biosimilar-Injektion), SULINNO® und HALPRYZA® (Rituximab-Biosimilar-Injektion) sind in den Vereinigten Staaten keine zugelassenen Produkte.

TYVYT® (Sintilimab-Injektion, Innovent)

BYVASDA® (Bevacizumab-Biosimilar-Injektion, Innovent)

HALPRYZA® (Rituximab-Biosimilar-Injektion, Innovent)

SULINNO® (Adalimumab-Biosimilar-Injektion, Innovent)

Pemazyre® (oraler Pemigatinib-Inhibitor, Incyte Corporation). Pemazyre® wurde von der Incyte Corporation entdeckt und an Innovent zur Entwicklung und Vermarktung in Festlandchina, Hongkong, Macau und Taiwan lizenziert.

CYRAMZA® (Ramucirumab, Eli Lilly). Cyramza® wurde von Eli Lilly entdeckt und an Innovent zur Vermarktung auf dem chinesischen Festland lizenziert.

Retsevmo® (Selpercatinib, Eli Lilly). Retsevmo® wurde von Eli Lilly entdeckt und an Innovent zur Vermarktung auf dem chinesischen Festland lizenziert.

Über IASO Biotechnologie

IASO Bio ist ein biopharmazeutisches Unternehmen im klinischen Stadium, das sich mit der Entdeckung und Entwicklung neuartiger Zelltherapien für Onkologie und Autoimmunerkrankungen beschäftigt. IASO Bio nutzt seine proprietäre Plattform zur Entdeckung vollständig menschlicher Antikörper (IMARS), die Hochdurchsatz-Plattform für das Screening chimärer Antigenrezeptor-T-Zellen (CAR-T) und proprietäre Herstellungsverfahren und entwickelt eine umfassende klinische Pipeline mehrerer autologer und allogener Antikörper Produktkandidaten für CAR-T und Biologika. Diese Pipeline umfasst ein diversifiziertes Portfolio von über 10 neuartigen Produkten, darunter das führende Produkt von IASO, Equecabtagene Autoleucel (CT103A), eine vollständig humane BCMA-CAR-T-Injektion.

Neben Equecabtagene Autoleucel umfasst die Pipeline des Unternehmens auch die vollständig entwickelte, firmenintern entwickelte humane CD19/CD22-CAR-T-Zelltherapie mit zwei Zielrichtungen, die zwei IND-Zulassungen für die Behandlung von rezidiviertem/refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (r/r) erhalten hat B-NHL) und rezidivierter/refraktärer akuter B-lymphoblastischer Leukämie (r/r B-ALL). CD19/CD22 befindet sich derzeit in klinischen Phase-I-Studien für R/R B-NHL. Außerdem wurde ihm im Oktober 2021 von der FDA die ODD-Zulassung erteilt. Bei den etwa 20 Patienten, denen bisher im Rahmen der vom Prüfarzt initiierten Studie eine Dosis verabreicht wurde, wurde bei keinem Patienten ein ICANS oder Immuneffektorzell-assoziiertes Neurotoxizitätssyndrom jeglichen Grades beobachtet eine Rate des Zytokinfreisetzungssyndroms (CRS) vom Grad 3 von weniger als 5 %, wobei der Rest der Patienten kein CRS oder weniger als Grad 3 aufweist.

Mithilfe seines starken Managementteams, seiner innovativen Produktpipeline sowie seiner integrierten Fertigungs- und klinischen Fähigkeiten möchte IASO transformative, heilbare und erschwingliche Therapien bereitstellen, die Patienten in China und auf der ganzen Welt ungedeckte medizinische Bedürfnisse erfüllen. Weitere Informationen finden Sie unter www.iasobio.com oder www.linkedin.com/company/iasobiotherapeutics.

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